附件1

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范—臨床試驗(yàn)用藥品附錄

（征求意見稿）

第一章　范  圍

第一條  本附錄適用于臨床試驗(yàn)用藥品（包括試驗(yàn)藥物、安慰劑）的制備。已上市藥品作為對(duì)照藥品或試驗(yàn)藥物的更改包裝、標(biāo)簽等也適用本附錄。

第二章  原  則

第二條  臨床試驗(yàn)用藥品制備應(yīng)當(dāng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)基本原則以及數(shù)據(jù)可靠性要求，最大限度降低制備環(huán)節(jié)引入的風(fēng)險(xiǎn)，確保臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量，保障受試者的安全。

第三條  臨床試驗(yàn)用藥品制備的質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)充分考慮其特殊性，包括：

（一）在新藥早期臨床試驗(yàn)階段，試驗(yàn)藥物的制備缺少成熟的工藝規(guī)程，處方和工藝通常不能充分確認(rèn)和驗(yàn)證；

（二）對(duì)新藥的特性、潛在作用及毒性的了解不夠充分，對(duì)試驗(yàn)藥物關(guān)鍵質(zhì)量屬性的識(shí)別，對(duì)質(zhì)量控制指標(biāo)和方法的研究還需進(jìn)一步深入；

（三）臨床試驗(yàn)可能涉及安慰劑的制備和對(duì)照藥品的更改包裝，隨機(jī)和盲法的要求增加臨床試驗(yàn)用藥品制備過程混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。

臨床試驗(yàn)用藥品制備在質(zhì)量管理過程中需要基于以上的特殊性，以及其不同研發(fā)階段的特點(diǎn)及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求等，對(duì)其制備和檢驗(yàn)進(jìn)行相應(yīng)的控制。

第四條  臨床試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，在保證受試者安全且不影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的基礎(chǔ)上，可根據(jù)研發(fā)規(guī)律進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。突發(fā)公共衛(wèi)生事件所需防控藥品制備，根據(jù)應(yīng)急需要按照安全可靠、科學(xué)可行的原則做好質(zhì)量管理。

第三章  質(zhì)量管理

第五條  臨床試驗(yàn)用藥品制備單位應(yīng)當(dāng)基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理建立質(zhì)量管理體系，該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量的必要因素，并建立文件系統(tǒng)，確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。

第六條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量承擔(dān)最終責(zé)任。如臨床試驗(yàn)用藥品委托制備，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托企業(yè)質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計(jì)和確認(rèn)，并簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定各方責(zé)任，確保臨床試驗(yàn)用藥品符合預(yù)定用途和質(zhì)量要求。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定申請(qǐng)人可以對(duì)受托企業(yè)進(jìn)行檢查或者現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。

第七條  臨床試驗(yàn)用藥品制備場(chǎng)地、處方工藝、規(guī)模、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵原輔料包裝材料等發(fā)生變更，以及伴隨相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)移，應(yīng)當(dāng)評(píng)估變更對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)，變更和評(píng)估應(yīng)當(dāng)記錄，確?？勺匪菪?。制備過程應(yīng)當(dāng)對(duì)工藝和質(zhì)量或其它可能影響臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量的偏差進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，并有相應(yīng)記錄。

第四章  人  員

第八條  參與臨床試驗(yàn)用藥品制備和質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)，具備履行相應(yīng)職責(zé)的能力。負(fù)責(zé)質(zhì)量管理和制備管理的人員不得互相兼任。

第九條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)配備臨床試驗(yàn)用藥品放行責(zé)任人，負(fù)責(zé)對(duì)每批臨床試驗(yàn)用藥品放行。

（一）資質(zhì)：

放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷，具有至少五年從事藥品研發(fā)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，并接受過產(chǎn)品知識(shí)和放行有關(guān)的培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

放行責(zé)任人承擔(dān)臨床試驗(yàn)用藥品放行的職責(zé)，確保每批已放行的臨床試驗(yàn)用藥品的制備、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并出具放行審核記錄。

第五章  廠房與設(shè)施

第十條  制備臨床試驗(yàn)用藥品的廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相應(yīng)附錄的要求。廠房、設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn)范圍應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。

第十一條  臨床試驗(yàn)用藥品與其它臨床試驗(yàn)用藥品或已上市藥品共線生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)用藥品的毒性、藥理活性與潛在致敏性等特性，進(jìn)行共線生產(chǎn)可行性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括對(duì)共線生產(chǎn)品種的適用人群、給藥途徑、受試者的風(fēng)險(xiǎn)以及藥理毒理等因素的可接受標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)?？赏ㄟ^階段性制備方式，最大限度地降低制備過程中污染與交叉污染等風(fēng)險(xiǎn)。

在早期臨床試驗(yàn)階段，試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)當(dāng)盡可能使用專用或獨(dú)立的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備。

第六章  物料管理

第十二條  應(yīng)當(dāng)建立相對(duì)完整的原輔料及包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)其進(jìn)行必要的再評(píng)估和更新。

臨床試驗(yàn)用藥品制備所用原輔料及包裝材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的檢驗(yàn)或檢查，合格后方可放行使用。對(duì)于早期臨床試驗(yàn)用藥品所用輔料及包裝材料可憑供應(yīng)商的分析報(bào)告接收，但至少應(yīng)當(dāng)進(jìn)行鑒別。

第十三條  應(yīng)當(dāng)建立留樣規(guī)程，對(duì)用于臨床試驗(yàn)用藥品的每個(gè)批次的原輔料和包裝材料的留樣進(jìn)行管理。留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照當(dāng)時(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢。留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng)不短于相應(yīng)的臨床試驗(yàn)用藥品的留樣時(shí)間。

第七章  文件管理

第十四條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)用藥品制備用原輔料、包裝材料、原液、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備和檢驗(yàn)操作規(guī)程，并應(yīng)當(dāng)盡可能全面體現(xiàn)已掌握的產(chǎn)品知識(shí)，至少涵蓋產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵控制參數(shù)等。在產(chǎn)品開發(fā)的不同階段應(yīng)當(dāng)對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備和檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行更新。更新的文件應(yīng)當(dāng)綜合考慮產(chǎn)品最新的數(shù)據(jù)、所采用的技術(shù)及法規(guī)的要求，并應(yīng)當(dāng)能夠追溯產(chǎn)品的歷史情況。

第十五條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立品種檔案，并隨產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)展持續(xù)更新，確?？勺匪菪浴?/span>

（一）品種檔案應(yīng)當(dāng)至少包括以下文件：

1.臨床試驗(yàn)用藥品研究情況的概述，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化特性、生物學(xué)特性、藥理毒理特性、臨床適應(yīng)癥及用藥人群特征等；

2.原輔料、包裝材料的生產(chǎn)商信息；

3.原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、原液、半成品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法；

4.處方和制備工藝；

5.中間控制方法；

6.歷次成品標(biāo)簽；

7.歷次臨床試驗(yàn)方案與隨機(jī)編碼（如適用）；

8.與受托方相關(guān)的質(zhì)量協(xié)議（如適用）；

9.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；

10.貯存與運(yùn)輸條件；

11.關(guān)鍵批次的批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告；

12.對(duì)照藥品的說明書（如適用）；

13.對(duì)于中藥的臨床試驗(yàn)用藥品還需包括所用藥材基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、炮制加工方法、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)等；

14.對(duì)于生物制品的臨床試驗(yàn)用藥品，應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)和檢定用菌（毒）種和細(xì)胞系/株的相關(guān)信息；菌（毒）種種子批及細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)的建立、維護(hù)、保存和檢定應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的要求。

（二）品種檔案應(yīng)當(dāng)作為放行責(zé)任人進(jìn)行批放行的評(píng)估依據(jù)。

（三）臨床試驗(yàn)用藥品在不同場(chǎng)地進(jìn)行不同制備步驟的操作時(shí)，申請(qǐng)人需在品種檔案中匯總保存全部場(chǎng)地的上述相關(guān)文件或其核證副本。

第十六條  早期臨床試驗(yàn)用藥品制備的全過程應(yīng)當(dāng)有清晰、完整的處方和制備工藝，不同的處方應(yīng)當(dāng)有識(shí)別編號(hào)，并保證與對(duì)應(yīng)制備工藝的可追溯性。

第十七條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)制定規(guī)程明確規(guī)定臨床試驗(yàn)用藥品包裝中隨機(jī)編碼的生成、保密、分發(fā)、處理和保存要求。盲法試驗(yàn)的項(xiàng)目還應(yīng)當(dāng)制定緊急揭盲的程序和文件。

第十八條  臨床試驗(yàn)用藥品的品種檔案至少應(yīng)當(dāng)保存至注冊(cè)申請(qǐng)終止或品種退市后2年。

第八章  制備管理

第一節(jié)  制  備

第十九條  臨床試驗(yàn)用藥品制備應(yīng)當(dāng)最大限度地降低制備過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，避免不良的制備行為引入安全和質(zhì)量問題。為了降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)制定清潔操作規(guī)程，明確清潔方法并進(jìn)行評(píng)估。

第二十條  藥品工藝開發(fā)期間，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研發(fā)階段逐步確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)，并對(duì)制備進(jìn)行過程控制。隨著對(duì)質(zhì)量屬性認(rèn)識(shí)的深入及制備過程數(shù)據(jù)的積累，建立受控的工藝參數(shù)及其可接受的范圍。

臨床試驗(yàn)用藥品制備的質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，需要持續(xù)改進(jìn)、優(yōu)化和提高，避免因各種原因而降低對(duì)質(zhì)量的要求。

第二十一條  臨床試驗(yàn)用藥品關(guān)鍵的制備工藝應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行評(píng)估和論證。早期臨床試驗(yàn)階段，試驗(yàn)藥物制備工藝尚不能完全確定的，應(yīng)當(dāng)通過必要的監(jiān)測(cè)以保證藥品質(zhì)量，保障受試者的安全。

制備工藝確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。對(duì)于無(wú)菌的臨床試驗(yàn)用藥品，滅菌工藝或無(wú)菌制備工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)遵循現(xiàn)行技術(shù)要求，確保產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平。對(duì)于生物制品的臨床試驗(yàn)用藥品，還應(yīng)當(dāng)確保病毒及其它病原體滅活/去除效果，保障受試者的安全。

第二十二條  臨床試驗(yàn)用藥品制備應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品的質(zhì)量均一性。在確定處方和制備工藝后，應(yīng)當(dāng)確保臨床試驗(yàn)用藥品批間的質(zhì)量一致性。

第二十三條  同一臨床試驗(yàn)用藥品在不同的企業(yè)進(jìn)行制備時(shí)，應(yīng)當(dāng)開展不同場(chǎng)地之間的工藝和質(zhì)量的可比性研究。

第二節(jié)  對(duì)照藥品

第二十四條  采用已上市藥品進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保對(duì)照藥品的質(zhì)量。因盲法需要改變對(duì)照藥品的包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估并有數(shù)據(jù)（如穩(wěn)定性、溶出度等）證明改變包裝未對(duì)原產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

第二十五條  因盲法需要，使用不同的內(nèi)包裝材料重新包裝對(duì)照藥品時(shí)，使用期限不應(yīng)當(dāng)超過原內(nèi)包裝產(chǎn)品的有效期。

盲法試驗(yàn)中試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品使用期限不一致時(shí)，有效期標(biāo)注應(yīng)當(dāng)以較近的使用期限為準(zhǔn)。

第二十六條  采用安慰劑進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)確定安慰劑的處方、制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)合格方可放行用于臨床試驗(yàn)。安慰劑制備所用物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)給藥途徑的質(zhì)量要求。

第三節(jié)  包裝、貼簽

第二十七條  臨床試驗(yàn)用藥品通常以獨(dú)立包裝的方式提供給臨床試驗(yàn)中的每個(gè)受試者。在包裝操作開始前確定包裝單位數(shù)量時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮臨床試驗(yàn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、留樣和變更研究等需要的數(shù)量，并足量制備或進(jìn)/出口。為確保每種產(chǎn)品在各個(gè)操作階段數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分的物料平衡計(jì)算。

第二十八條  為確保臨床試驗(yàn)用藥品包裝和貼簽的準(zhǔn)確性，應(yīng)當(dāng)采用相應(yīng)流程和措施防止貼錯(cuò)標(biāo)簽，如進(jìn)行標(biāo)簽數(shù)量平衡計(jì)算、清場(chǎng)、由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行中間控制檢查等。對(duì)于盲法試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)防止試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑出現(xiàn)貼簽錯(cuò)誤。對(duì)于需要去除原有產(chǎn)品標(biāo)簽和包裝的操作，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施避免對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量造成不利影響。

第二十九條  臨床試驗(yàn)用藥品的包裝應(yīng)當(dāng)能夠防止和避免其在貯存和運(yùn)輸過程中變質(zhì)、污染、損壞和混淆，任何開啟或更改外包裝的行為都應(yīng)當(dāng)能夠被識(shí)別。

第三十條  試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品通常不得同時(shí)包裝。若因臨床試驗(yàn)需要，需在同一包裝線上同時(shí)包裝試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品時(shí)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程及設(shè)備，并對(duì)相關(guān)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，避免發(fā)生混淆和差錯(cuò)。

第三十一條  臨床試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)以開展臨床試驗(yàn)所在地的官方語(yǔ)言印制。標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)清晰易辨，通常包含下列內(nèi)容：

（一）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)用藥品的名稱等；

（二）識(shí)別產(chǎn)品與包裝操作的批號(hào)和/或編號(hào)（盲法試驗(yàn)注意標(biāo)簽信息應(yīng)當(dāng)能夠保持盲態(tài)）；

（三）臨床試驗(yàn)編號(hào)或其他對(duì)應(yīng)臨床試驗(yàn)的唯一代碼；

（四）有效期，以XXXX（年）/XX（月）/XX（日）或XXXX（年）/XX（月）表示；

（五）“僅用于臨床試驗(yàn)”字樣或類似說明；

（六）規(guī)格和用法說明（可附使用說明書或其他提供給受試者的書面說明，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案要求）；

（七）包裝規(guī)格；

（八）儲(chǔ)存條件；

（九）如該臨床試驗(yàn)用藥品允許受試者帶回家使用，須標(biāo)有“請(qǐng)將此藥品放于兒童不能接觸的地方”字樣或類似說明。

第三十二條  內(nèi)外包裝盒上應(yīng)當(dāng)包含本附錄第三十三條中全部標(biāo)簽內(nèi)容。如內(nèi)包裝標(biāo)簽尺寸過小無(wú)法全部標(biāo)明上述內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)至少標(biāo)注本規(guī)范第三十三條中標(biāo)簽內(nèi)容的（一）至（五）項(xiàng)。

第三十三條  如需變更有效期，臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)粘貼附加標(biāo)簽，附加標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)標(biāo)注新的有效期，并重復(fù)標(biāo)注原批號(hào)。粘貼附加標(biāo)簽時(shí)不得覆蓋原批號(hào)或隨機(jī)編碼。

經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估后，可在開展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)場(chǎng)地進(jìn)行粘貼附加標(biāo)簽操作。

粘貼附加標(biāo)簽操作應(yīng)當(dāng)按照申請(qǐng)人的批準(zhǔn)文件進(jìn)行，并符合相應(yīng)的操作規(guī)程要求，操作人員須經(jīng)申請(qǐng)人培訓(xùn)并批準(zhǔn)，操作現(xiàn)場(chǎng)需有人員復(fù)核確認(rèn)。粘貼附加標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)文件與批記錄中正確記錄并確?？勺匪?。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)附加標(biāo)簽操作的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量審核。

第三十四條  應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)方案的設(shè)盲要求，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品外包裝的外觀相似性和其他特征的相似性進(jìn)行檢查并記錄，確保設(shè)盲的有效性。

第九章  質(zhì)量控制

第三十五條  質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)檢驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)施。每個(gè)批次的臨床試驗(yàn)用藥品均須檢驗(yàn)，以保證符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)進(jìn)行調(diào)查評(píng)估。

第三十六條  每批臨床試驗(yàn)用藥品均應(yīng)當(dāng)留樣：

（一）留樣應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物和安慰劑的最小包裝，留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢。臨床試驗(yàn)用藥品更改包裝的，應(yīng)當(dāng)對(duì)原最小包裝以及更改包裝后的最小包裝分別留樣。

（二）申請(qǐng)人可基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則確定已上市對(duì)照藥品的留樣數(shù)量，留樣數(shù)量應(yīng)當(dāng)滿足對(duì)照藥品可能的質(zhì)量調(diào)查用檢驗(yàn)量，并至少保留最小包裝。

（三）留樣應(yīng)當(dāng)包括已設(shè)盲的臨床試驗(yàn)用藥品，至少應(yīng)當(dāng)保存一個(gè)完整包裝，包括試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品（含安慰劑），以備必要時(shí)核對(duì)產(chǎn)品的信息。

（四）用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)用藥品的留樣期限按照以下情形中較長(zhǎng)的時(shí)間為準(zhǔn)：

1.相關(guān)的注冊(cè)申請(qǐng)完成后或臨床研究停止后兩年；

2.該臨床試驗(yàn)用藥品有效期失效后兩年。

第三十七條  應(yīng)當(dāng)制定穩(wěn)定性考察方案，穩(wěn)定性考察的樣品包裝應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)用藥品一致。對(duì)于更改包裝條件的臨床試驗(yàn)用藥品，應(yīng)當(dāng)考察變更包裝后樣品的穩(wěn)定性。

第十章  批放行

第三十八條  臨床試驗(yàn)用藥品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）在批準(zhǔn)放行前，放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)對(duì)每批臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證其符合有關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容：

1.批記錄，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方、制備工藝、檢驗(yàn)記錄等。批記錄應(yīng)當(dāng)包含所有偏差和變更、后續(xù)完成的調(diào)查和評(píng)估，以及經(jīng)批準(zhǔn)的人員簽名；

2.臨床試驗(yàn)用藥品外包裝符合要求，標(biāo)簽正確無(wú)誤；

3.制備條件；

4.設(shè)施設(shè)備的確認(rèn)狀態(tài)、工藝與方法的驗(yàn)證狀態(tài)；

5.原輔料、中間產(chǎn)品及成品檢驗(yàn)結(jié)果；

6.對(duì)照藥品（含安慰劑）的有關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果；

7.穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)和趨勢(shì)；

8.儲(chǔ)存與運(yùn)輸條件；

9.對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品的合格證明；

10.受托單位質(zhì)量管理體系的審計(jì)報(bào)告（如適用）；

11.對(duì)照藥品合法來(lái)源證明（如適用）；

12.其他與該批臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量相關(guān)的要求。

（二）臨床試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定，均應(yīng)當(dāng)由放行責(zé)任人簽名。

（三）對(duì)批準(zhǔn)放行的臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)出具放行報(bào)告。

第十一章  發(fā)  運(yùn)

第三十九條  申請(qǐng)人在臨床試驗(yàn)用藥品發(fā)運(yùn)之前應(yīng)當(dāng)至少確認(rèn)以下內(nèi)容，并保存相關(guān)記錄：

（一）放行報(bào)告；

（二）已符合啟動(dòng)臨床試驗(yàn)所必需的相關(guān)要求，如倫理委員會(huì)及藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)或同意；

（三）產(chǎn)品運(yùn)輸前對(duì)運(yùn)輸條件的檢查和確認(rèn)。

第四十條  臨床試驗(yàn)用藥品的發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人的具體要求進(jìn)行。

第四十一條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)用藥品的包裝、質(zhì)量屬性和貯存要求，選擇適宜的運(yùn)送方式，采取相應(yīng)措施防止出現(xiàn)變質(zhì)、破損、污染、溫控失效等問題，并確認(rèn)臨床試驗(yàn)用藥品被送至指定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

第四十二條  臨床試驗(yàn)用藥品的運(yùn)送應(yīng)當(dāng)至少附有檢驗(yàn)報(bào)告、運(yùn)送清單和供研究機(jī)構(gòu)人員使用的接收確認(rèn)單。

臨床試驗(yàn)用藥品的運(yùn)送應(yīng)當(dāng)保留完整的書面記錄，記錄內(nèi)容通常應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)用藥品名稱或代碼、劑型、規(guī)格、批號(hào)或隨機(jī)編碼、數(shù)量、有效期、申請(qǐng)人、制備單位、貯存要求、以及接收單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)運(yùn)日期、運(yùn)輸方式、過程中的溫度監(jiān)控措施等。如委托運(yùn)輸，還應(yīng)當(dāng)包括承運(yùn)單位的相關(guān)信息。運(yùn)送記錄的內(nèi)容可根據(jù)設(shè)盲需要進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

第四十三條  應(yīng)當(dāng)避免臨床試驗(yàn)用藥品從一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)直接轉(zhuǎn)移至另一臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

第十二章  投訴與召回

第四十四條  對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量問題引起的投訴，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與制備單位、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共同調(diào)查，評(píng)估對(duì)臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品開發(fā)及受試者的潛在影響。放行責(zé)任人及臨床試驗(yàn)相關(guān)負(fù)責(zé)人員應(yīng)當(dāng)參與調(diào)查。調(diào)查和處理過程應(yīng)當(dāng)有記錄。

第四十五條  需要召回臨床試驗(yàn)用藥品時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程及時(shí)組織召回。臨床研究者和監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)用藥品召回過程中應(yīng)當(dāng)履行相應(yīng)的職責(zé)。

第四十六條  當(dāng)對(duì)照藥品或臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的其他治療藥品的供應(yīng)商啟動(dòng)藥品召回時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保第一時(shí)間獲得召回信息，如涉及產(chǎn)品質(zhì)量和安全性問題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)召回所有已發(fā)出的藥品。

第十三章  收回與銷毀

第四十七條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程，明確臨床試驗(yàn)用藥品的收回流程和要求。收回應(yīng)當(dāng)有記錄。收回的臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)有明確標(biāo)識(shí)，并儲(chǔ)存在受控、專用的區(qū)域。

第四十八條  申請(qǐng)人負(fù)責(zé)對(duì)未使用的和收回的臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行銷毀。如授權(quán)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或第三方進(jìn)行銷毀，應(yīng)當(dāng)書面授權(quán)，必要時(shí)申請(qǐng)人可以進(jìn)行檢查，以防止臨床試驗(yàn)用藥品被用于其他用途。

銷毀應(yīng)當(dāng)有完整記錄并確保臨床試驗(yàn)用藥品數(shù)量平衡，包括銷毀原因、銷毀時(shí)間、銷毀所涉及的批號(hào)和/或隨機(jī)編碼、實(shí)際銷毀數(shù)量、銷毀人、監(jiān)督人等信息。銷毀記錄應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人保存。

第四十九條  應(yīng)當(dāng)盡可能避免臨床試驗(yàn)用藥品收回后再次用于臨床試驗(yàn)。如必需時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)收回的臨床試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，按照相應(yīng)的操作規(guī)程處置，評(píng)估后方可使用。

第十四章  術(shù)  語(yǔ)

第五十條  下列術(shù)語(yǔ)的含義是：

（一）放行責(zé)任人

指具有一定的專業(yè)資歷和藥品研發(fā)及生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，承擔(dān)每批臨床試驗(yàn)用藥品放行責(zé)任的人員。

（二）品種檔案

包括臨床試驗(yàn)用藥品研發(fā)、制備、包裝、質(zhì)量檢驗(yàn)、批放行及發(fā)運(yùn)等相關(guān)活動(dòng)的一組文件和記錄。

（三）隨機(jī)編碼

通過隨機(jī)分組確定，列出了每個(gè)受試者被分配治療方案的代碼表。

（四）早期臨床試驗(yàn)

是指臨床藥理和探索性臨床試驗(yàn)，原則上應(yīng)包括初步的安全性評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)研究、初步的藥效學(xué)研究和劑量探索研究。